一种心血管药Apabetalone的合成工艺   0    0

本发明公开了一种心血管药Apabetalone的合成工艺，涉及药物有机合成技术领域，以3,5‑二甲氧基苯胺作为原料，先与硫酸羟胺和水合氯醛经缩合反应制得N‑(2,4‑二甲氧基苯基l)‑2‑(肟基)乙酰胺，再在浓硫酸作用下经环合反应制得5,6‑二甲氧基靛红，然后在二价铜和氧化剂存在下与氨水或氨气经氧化反应制得2‑胺基‑4,6‑二甲氧基苯腈，最后与4‑(2‑羟基乙氧基)‑3,5‑二甲基苯甲醛在碱性物质作用下于有机溶剂中经缩合反应制得Apabetalone。本发明与现有文献比较，原料价廉易得，反应条件温和，无需高温高压条件，后处理操作简单，合成路线短，易于工业化生产。

1.一种心血管药Apabetalone的合成工艺，其特征在于：以3,5-二甲氧基苯胺作为原料，先与硫酸羟胺和水合氯醛经缩合反应制得N-(2,4-二甲氧基苯基l)-2-(肟基)乙酰胺，再在浓硫酸作用下经环合反应制得4,6-二甲氧基靛红，然后在二价铜和氧化剂存在下与氨水或氨气经氧化反应制得2-胺基-4,6-二甲氧基苯腈，最后与4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯甲醛在碱性物质作用下于有机溶剂中经缩合反应制得Apabetalone。

2.根据权利要求1所述的心血管药Apabetalone的合成工艺，其特征在于：所述二价铜选自硝酸铜、氯化铜、溴化铜中的一种。

3.根据权利要求1所述的心血管药Apabetalone的合成工艺，其特征在于：所述氧化剂选自氧气、双氧水、过硫酸钠、过硫酸钾中的一种。

4.根据权利要求1所述的心血管药Apabetalone的合成工艺，其特征在于：所述碱性物质选自氢氧化钠、三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、醋酸铵中的一种。

5.根据权利要求1所述的心血管药Apabetalone的合成工艺，其特征在于：所述有机溶剂选自DMSO、DMF、甲苯、二甲苯、THF、二氧六环中的一种。