[0007] 本发明的目的是针对现有技术的不足,提供一种3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯合成新工艺,该工艺操作简便,减少污染。
[0008] 本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下:
[0009] 本发明工艺的制备路线如下:
[0010] 本发明工艺具体步骤如下:
[0011] 步骤(1).往2-氯吡啶N-氧化物中加入反应溶剂,按一定摩尔比例与3-氨基丙酸、无机碱混合反应,得到化合物1,用盐酸调节反应液的PH值为6.5~8后,浓缩至干,加入无水乙醇,打浆洗涤,过滤,得到化合物1的乙醇溶液。反应温度为50~100℃,反应时间为12~48小时;
[0012] 所述的反应溶剂为水、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮中的一种;
[0013] 所述的2-氯吡啶N-氧化物与3-氨基丙酸、无机碱的摩尔比例为(1:1:1)~(1:2:3);
[0014] 所述的2-氯吡啶N-氧化物由浙江丽晶化学有限公司提供;
[0015] 所述的化合物1的反应收率为90%-95%;
[0016] 步骤(2).在-10~10℃温度下,往化合物1的乙醇溶液中加入添加剂,在-5~80℃温度下,搅拌1~72小时,得到3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯N-氧化物盐酸盐乙醇溶液,然后减压浓缩,除去大部分溶剂,再加入无水乙醇和无机碱,常温搅拌1~12小时,过滤,得到化合物2的乙醇溶液;
[0017] 所述的步骤(2)中的添加剂为氯化亚砜、氯化氢、浓硫酸、对甲苯磺酸中的一种,用量为原料的1~3摩尔当量;
[0018] 所用的步骤(1)和步骤(2)的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种;
[0019] 所述的3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯N-氧化物的乙醇溶液的反应收率为70~99%;
[0020] 步骤(3). 在3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯N-氧化物的乙醇溶液中加入催化剂和三乙胺,然后通入氢气,在温度为50~100℃、压力为1~5 MPa下,反应12~24小时后,过滤,滤液浓缩至干,减压蒸馏,收集馏分后获得3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯。
[0021] 所述的步骤(3)中的催化剂为钯炭或瑞尼镍;
[0022] 所述的步骤(3)中的3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯的反应收率为60~85%;
[0023] 所述的步骤(1)步骤(2)步骤(3)三步反应总分离收率为30%~55%,纯度为88%~99.3%;
[0024] 作为优选,步骤(1)的反应温度为80~100℃,最佳反应时间为24~36小时;
[0025] 作为优选,步骤(1)中所用的最佳溶剂为水;
[0026] 作为优选,步骤(1)中2-氯吡啶N-氧化物与3-氨基丙酸、无机碱的摩尔比例为1:1.2: 2;
[0027] 作为优选,步骤(2)中最佳添加剂为氯化亚砜;
[0028] 作为优选,步骤(1) 和步骤(2)中所用的无机碱为碳酸钾或碳酸钠。
[0029] 本发明有益效果如下:
[0030] 本发明能够生产出价廉的3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯,操作简便,减少污染。其优点在于不用柱层析,容易工业放大,每步原料低廉,反应收率较高,总分离收率最高达到55%。