一种药物靶向输送载体、制备方法及其应用   0    0

本发明公开了一种药物靶向输送载体、制备方法及其应用，所述的载体具有以下结构：本发明与现有技术相比，具有无毒、生物相容性好、形态结构稳定，有利于穿透肿瘤组织；高的载药量和包封率，能有效包载疏水性抗肿瘤药物。通过季铵化淀粉的阳离子基团和siRNA上的磷酸基团发生静电吸附作用，有效包载siRNA，并在血液中有效保护siRNA的完整性。药物和siRNA共载体对肿瘤组织具有主动靶向输送作用，药物和siRNA共载纳米粒可以较长时间滞留肿瘤组织，长时间释放药物和siRNA，可实现药物和siRNA对肿瘤组织的联合治疗，同时降低对正常组织的毒副作用。

1.一种药物靶向输送载体，其特征在于：其结构式如下：
所述的R’为H或
所述的载体结构式的分子量为n＝160-1600，
其中季铵盐的取代度为0.59，叶酸根的取代度为0.64，生物素根的取代度为0.72，所述的取代度为每个葡萄糖单元所修饰的取代基的残基数。

2.根据权利要求1所述的一种药物靶向输送载体，其特征在于：所述的载体的粒径分布区间为89-183nm，平均粒径100-110nm。

3.权利要求1所述的药物靶向输送载体的制备方法，包括以下步骤：
a)季铵化淀粉的制备步骤：
将马铃薯淀粉充分浸润于异丙醇中，形成淀粉异丙醇溶液，马铃薯淀粉与异丙醇的重量g/体积比ml为5:(3-5)；
将质量浓度为50-60％醚化剂3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵与质量浓度为40-42％的NaOH溶液室温混合，高速搅拌15-30分钟，生成2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵与NaOH的摩尔比为1：1-1.5；
将生成的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵倒入淀粉异丙醇溶液中，在室温的条件下，高速搅拌1-2小时，得到混合物，将混合物密封置于60-70℃反应4-6小时，冷却至室温即生成白色季铵化淀粉初产物，加入无水乙酸中和至pH6-8，再通过真空抽滤将季铵化淀粉初产物用无水乙醇洗涤，直至滤液中滴入硝酸银没有氯化银沉淀即可；抽滤产物置于35℃烘箱干燥至恒重，即得到季铵化淀粉；淀粉葡萄糖单元与2,3-环氧丙基三甲基氯化铵的摩尔比为1：
1-1.2；
b)纳米粒的制备步骤：包括b1酯化步骤、b2透析步骤、b3洗涤及干燥步骤，b4分散步骤；
所述的b1酯化步骤为将a步骤制备的季铵化淀粉、生物素、叶酸、N,N′-二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和4-二甲氨基吡啶混合溶于二甲亚砜，室温下搅拌24-48小时后，酯化生成叶酸-生物素-季铵化淀粉复合物；所述季铵化淀粉、生物素、叶酸、N,N′-二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和4-二甲氨基吡啶的质量比为(2.5—4):(1.5—2):(2.5—4):
(2.5—4):(2.5—4):1.5。

4.根据权利要求3所述的一种药物靶向输送载体的制备方法，其特征在于：
所述的b2透析步骤为将b1酯化步骤所制的叶酸-生物素-季铵化淀粉复合物装入分子截留量为8000-14000Da的透析袋，浸入去离子水中透析3天，第一天每4小时换一次新鲜的去离子水，后面是一天换一次去离子水，透析产物取出进行真空抽滤。

5.根据权利要求3所述的一种药物靶向输送载体的制备方法，其特征在于：
所述的b3洗涤及干燥步骤为将b2透析步骤过滤好的叶酸-生物素-季铵化淀粉复合物用无水乙醚和去离子水交替洗涤3次，再于35℃干燥至恒重。

6.根据权利要求3所述的一种药物靶向输送载体的制备方法，其特征在于：
所述的b4分散步骤为将b3洗涤及干燥步骤制备好的叶酸-生物素-季铵化淀粉复合物分散于去离子水中，用探针型超声波仪超声处理3-5分钟，经0.22微米微孔滤膜过滤除去灰尘和其它杂质，得到叶酸-生物素-季铵化淀粉纳米粒悬浮滤液，通过真空冷冻干燥得到纳米颗粒冻干粉；叶酸-生物素-季铵化淀粉复合物与去离子水的重量g/体积ml比为1：800-
1000。

7.权利要求1所述的药物靶向输送载体作为化疗药物和生物药物共载体的应用。

8.根据权利要求7所述的药物靶向输送载体的应用，其特征在于：所述的化疗药物为疏水性、分子量小于1000的药物。

9.根据权利要求7所述的药物靶向输送载体的应用，其特征在于：所述的生物药物为分子量13–15μg/nmol的干扰RNA。