盲专网 - 一种水溶性CBD的制备方法及水溶性CBD

申请进展

基本信息

申请人信息

代理人信息

摘要

法律状态

权利要求

说明书

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2019-07-02

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2019-10-08

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2039-07-02

基本信息

有效性	实质审查	专利类型	发明专利
申请号	CN201910590732.3	申请日	2019-07-02
公开/公告号	CN110204426A	公开/公告日	2019-09-06
授权日		预估到期日	2039-07-02
申请年	2019年	公开/公告年	2019年
缴费截止日
分类号	C07C39/23 、C07C37/68	主分类号	C07C39/23
是否联合申请	独立申请	文献类型号	A
独权数量	1	从权数量	9
权利要求数量	10	非专利引证数量	2
引用专利数量	5	被引证专利数量	1
非专利引证	1、JANNE MANNILA等: "Effects of RM-β-CD on sublingual bioavailability of Δ9-tetrahydrocannabinol in rabbits", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》; 2、LV PIN等: "Structural analysis and cytotoxicity of host-guest inclusion complexes of cannabidiol with three native cyclodextrins", 《JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY》;
引用专利	US2005090468A1、US2005153931A1、CN101810660A、WO2017183011A1、CN109833312A	被引证专利
专利权维持	99	专利申请国编码	CN
专利事件	转让	事务标签	公开、实质审查、申请权转移

申请人信息

申请人	黑龙江康源生物科技有限公司	第一申请人	黑龙江康源生物科技有限公司
专利权人	黑龙江康源生物科技有限公司	当前专利权人	梁志全
发明人	屈晓宇、邓小宽、罗禹、高平	第一发明人	屈晓宇
地址	黑龙江省绥化市青冈县轻工业产业园区(靖南新区)	邮编	151600
申请人数量	1	发明人数量	4
申请人所在省	黑龙江省	申请人所在市	黑龙江省绥化市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

北京卓特专利代理事务所

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

段宇

摘要

本发明公开了一种水溶性CBD的制备方法，属于CBD提取加工领域，该方法包括：1)将亲油性溶剂溶解于乙醇当中，形成含有亲油性溶剂和乙醇的第一溶液；2)将CBD提取物溶解于第一溶液当中，制得CBD缔合液；3)将CBD缔合液和含有环糊精的第二溶液混合，并使得CBD填充到环糊精空隙当中，制得含有溶剂的水溶性CBD；4)除去溶剂，得到水溶性CBD，本发明还公开了上述方法所制备的水溶性CBD产品。

摘要附图
说明书附图：图1
说明书附图：图2
说明书附图：图3
说明书附图：图4
说明书附图：图5

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2023-02-03	专利申请权的转移	登记生效日: 2023.01.18 申请人由黑龙江康源生物科技有限公司变更为梁志全地址由151600 黑龙江省绥化市青冈县轻工业产业园区(靖南新区)变更为510300 广东省广州市海珠区新港街道新港西路176号后座1-302
2	2019-10-08	实质审查的生效	IPC(主分类): C07C 39/23 专利申请号: 201910590732.3 申请日: 2019.07.02
3	2019-09-06	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种水溶性CBD的制备方法，其特征在于，该方法包括：
1)将亲油性溶剂溶解于乙醇当中，形成含有亲油性溶剂和乙醇的第一溶液；
2)将CBD提取物溶解于第一溶液当中，并制得CBD缔合液；
3)将CBD缔合液和含有环糊精的第二溶液混合，并使得CBD填充到环糊精空隙当中，制得含有溶剂的水溶性CBD溶液；
4)除去溶剂，得到水溶性CBD。

2.根据权利要求1所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，所述的亲油性溶剂为含磷酸甘油酯的磷脂或磷酸甘油酯、氢化蓖麻油的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，所述的环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，乙醇为95％的乙醇，亲油性溶剂溶解于乙醇采用电磁加热搅拌器，搅拌速率500r/min，加热温度40-60℃，搅拌时间为2-3h，混匀、过滤。

5.根据权利要求4所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，第一溶液中亲油性溶剂与乙醇的质量比为1:10～1:20。

6.根据权利要求5所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，CBD提取物与第一溶液的质量比为1：(40～200)。

7.根据权利要求6所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，步骤2中包括通过电磁加热搅拌器搅拌，搅拌速率500r/min，加热温度40-60℃，缔合时间为2-3h。

8.根据权利要求7所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，步骤4包括如下方法：置于电磁加热搅拌器中，搅拌速率500r/min，加热温度40-60℃，搅拌2.5-3.5h，混合均匀，过滤。

9.根据权利要求8所述的水溶性CBD的制备方法，其特征在于，在步骤3中加入稳定剂以抑制CBD溶液出现沉淀物，稳定剂选用羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种。

10.一种水溶性CBD，其特征在于，按照权利要求1-9任一项所述的方法制备，所述的水溶性CBD包括有亲油性溶剂、环糊精。

说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及工业大麻领域。

背景技术

[0002] CBD，即大麻二酚，是大麻中最主要的活性成分，次级代谢产物，主要由大麻花叶提取纯化制备得到。CBD分子式：C21H30O2，分子量：314.46，淡黄色树脂或者结晶体，不溶于水，易溶乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚及氯仿以及10％氢氧化钠，熔点为66～67℃，CBD的分子结构如附图1所示。

[0003] CBD具有多种药理作用：(a)CBD对于神经胶质瘤、白血病和前列腺癌的抑制具有一定效果。CBD具有神经保护作用，能够减少癫痫的疼痛，并且对于难治性癫痫能起到抑制效果，减少癫痫的发作频次。(b)抗炎、抗氧化。(c)抗恶心、呕吐。(d)保肝作用：CBD能够对缺血性肝损伤和慢性酒精中毒引起的肝损伤起到相应的保护作用，可以减轻因为长期饮酒导致的肝损伤(包括肝转氨酶水平的升高等)。(e)调节代谢、增强免疫：调控炎性因子水平、抑制干扰素的产生，从而提高代谢和免疫；同时对糖尿病的控制或早期糖尿病的治疗方面都能起到作用。相关研究也证明，腹腔注射或口服CBD能够控制关节炎，并可缓解类风湿性关节炎引发的疼痛。

[0004] CBD具有的这些生理作用，可将其应用于药物、食品、以及化妆品等行业。但由于CBD水溶性的问题，目前，CBD的应用受到了极大的限制。

[0005] 目前，CBD的应用与添加，多使用有机溶剂或10％氢氧化钠溶液溶解后，再进行相关的后续操作，这一过程会造成有毒有害的溶剂残留，或者引入新的杂质，影响CBD产品的质量。CBD不溶于水，极大的限制了CBD添加到食品中，以及加入化妆品中，也不能作为粉剂或者颗粒直接加入药品中。这些限制都使CBD不能充分发挥其生物活性的巨大潜力，是市场的巨大损失。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于：针对上述存在的问题，公开了一种水溶性CBD的制备方法，制备的CBD具有良好的水溶性，能够广泛的应用于食品和药品等行业中。

[0007] 本实施例公开了一种水溶性CBD的制备方法，该方法包括：

[0008] 1)将亲油性溶剂溶解于乙醇当中，形成含有亲油性溶剂和乙醇的第一溶液；

[0009] 2)将CBD提取物溶解于第一溶液当中，并制得CBD缔合液；

[0010] 3)将CBD缔合液和含有环糊精的第二溶液混合，并使得CBD填充到环糊精空隙当中，制得含有溶剂的水溶性CBD溶液；

[0011] 4)除去溶剂，得到水溶性CBD。

[0012] 本发明将含有CBD的提取物溶解于第一溶液当中，首先制得缔合液，其次将缔合液和环糊精混合，使得CBD分子充分填充到环糊精空隙当中。如果直接将第一溶液、CBD和环糊精混合，会导致第一溶液中的乙醇和亲油性溶剂会直接填充到环糊精的孔隙中，不能有效的将CBD包埋或者降低CBD的包埋效率；同时，将第一溶液、CBD和环糊精直接混合填充的话，CBD单质未完全溶解时，为大块晶体或粘稠的浸膏，不能填充到环糊精孔隙中，也会使CBD不能包埋或降低包埋效率。因此在本发明中首先制备出CBD缔合液，将CBD溶解成小分子物质后，其次和环糊精溶液混合，CBD小分子填充到孔隙中才能提高包埋效率。

[0013] 同时，在制备第一溶液作为溶剂溶解CBD的时候，本发明首先在乙醇中溶解有亲油性溶剂，所述的亲油性溶剂可使得制备的水溶性CBD产品能够不影响CBD原有特性，与环糊精组合，协同增加本发明CBD的水溶性，与CBD相比，水溶性可达10％-30％；易于后续制备固体制剂。

[0014] 本发明的环糊精不影响缔合的CBD的最终品质，改善缔合物的口感；同时协同增加缔合的CBD的水溶性，有助于后续制备多种固体制剂；在不添加抗氧化剂情况下，环糊精的包裹作用能避免本发明的各种氧化可能性，延长本发明的起效时间。

[0015] CBD为疏水性的，在本发明的方案中，首先将亲油性溶剂和溶解于乙醇，制得以乙醇和油性溶剂混合物，亲油性溶剂起到助溶作用。在一个优选的实施例当中所述的亲油性溶剂选用含磷酸甘油酯的磷脂或磷酸甘油酯，磷酸甘油酯、环糊精是普通可食用物质，长期服用安全性高，适合制备功能性食品；原料来源广泛，组分搭配简单，固体制剂辅料种类和用量少，功效明确，能组合生产多种剂型产品。

[0016] 在另外一些优选的实施方案中，亲油性溶剂为氢化蓖麻油，实验中发现，氢化蓖麻油不仅有助溶作用，还能防止后续的CBD溶液出现沉淀，起到稳定剂的作用，能够节约工序和降低成本以及提高CBD的纯度。进一步的，氢化蓖麻油能够起到乳化剂、稳定剂和助溶剂的作用，在CBD溶解在水中的时候能够令CBD在水中呈现稳定的溶胀状态。和环糊精协同增强了CBD的溶出度、释放度、改善了脂溶性CBD在水中的溶解状况，在不影响CBD原有特性的情况下，扩宽了CBD固体制剂的种类形式及其功能应用范围，并且能够减少化学制剂的加入，节约了工序和成本。在更优选的方案中，氢化蓖麻油为药用级，可用于化妆品及药品，使用安全性高，能够使得固体制剂辅料种类和用量少，使得制备的化妆品及药品更加的功效明确。

[0017] 本发明的CBD提取物为从工业大麻提取的含有CBD的产物或制品，具体来说，CBD提取物为CBD单质或全谱系精油或大麻精油或工业大麻花叶提取物(CBD含量＞40％)。

[0018] 作为优选，第一溶液中亲油性溶剂与乙醇的质量比为1:10～1:20。

[0019] 在一些优选的方案中，所述的亲油性溶剂选用大豆磷脂，其具有可食用性，在更优选的方案中，所述的大豆磷脂和CBD的质量比为(7-35):1，作为上述比例范围的最佳选择，大豆磷脂和CBD的质量比为14:1。

[0020] 本发明所述的环糊精第二溶液优选为环糊精和水混合的饱和溶液，本发明所述的环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种或几种，制得相应的单个环糊精溶液或者不同环糊精组成的混合液，在优选的方案中，所述的环糊精包括有γ-环糊精，具体来说可包括纯γ-环糊精、γ-环糊精与α-环糊精、γ-环糊精与β-环糊精、γ-环糊精与α-环糊精β-环糊精，其中在后三者的方案中，、γ-环糊精与其他环糊精的比例为(1:2)-(1:10),更进一步的优选方案中，γ-环糊精与其他环糊精的比例为1:4。

[0021] 本发明可使用多种方法使得亲油性溶剂溶解于乙醇当中，作为其中优选的一种方案，本发明采用加热搅拌的方案以能够更好的使得亲油性溶剂和乙醇混合，更优选的采用电磁加热搅拌器进行加热搅拌，更优选的搅拌速率为500r/min，搅拌温度为40-60℃，搅拌时间为0.5-4h，之后进行混匀、过滤，作为更优选的选择，搅拌温度为50℃，搅拌时间为0.5h，可以使得制备的CBD具有最大的可溶性。

[0022] 本发明可使用多种方法使得CBD提取物溶解于第一溶液当中，并制得CBD缔合液，作为其中优选的一种方案，本发明采用加热搅拌的方案以能够更好的使得CBD提取物溶解于第一溶液当中，更优选的采用电磁加热搅拌器进行加热搅拌，更优选的搅拌速率为500r/min，搅拌温度为40-60℃，搅拌时间为2-4h，之后进行混匀、过滤，作为更优选的选择，搅拌温度为50℃，搅拌时间为4h，可以使得制备的CBD具有最大的可溶性。

[0023] 作为上述方案的进一步优选，本发明可使用多种方法使得CBD充分的填充到环糊精空隙，并形成水溶性CBD的溶液，作为其中优选的一种方案，本发明采用加热搅拌的方案以能够更好的使得CBD充分的填充到环糊精空隙，更优选的采用电磁加热搅拌器进行加热搅拌，更优选的搅拌速率为500r/min，搅拌温度为40-60℃，搅拌时间为2-4h，之后进行混匀、过滤，作为更优选的选择，搅拌温度为50℃，搅拌时间为4h，可以使得制备的CBD具有最大的可溶性。

[0024] 作为优选，CBD提取物与第一溶液的质量比为1：(40～200)。

[0025] 本发明可采用多种常规方法在步骤4中去除溶剂，去除的溶剂为水和乙醇，在具体的实施方案中，除去溶剂采用：置于喷雾干燥机中，喷雾干燥，得到水溶性CBD产品，其中水溶性CBD产品包括亲油性溶剂和环糊精，CBD产品中亲油性溶剂和环糊精的品种根据制备方法中亲油性溶剂和环糊精的品种而定。

[0026] 为了防止CBD溶液中出现沉淀，在优选的方案中，在步骤3中加入稳定剂以使得抑制CBD溶液出现沉淀物，作为优选，稳定剂选用羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种。

[0027] 本发明还公开了一种水溶性CBD，按照本发明所述的方法以及优选的方案制备，所述的CBD包括有亲油性溶剂、环糊精。

实施方案

[0033] 下面结合附图，对本发明作详细的说明。

[0034] 水溶性CBD溶解度测定方法：

[0035] 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一0.05％磷酸水(70:30)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按CBD峰计算应不低于10000。

[0036] 取CBD对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得对照品溶液。按比例依次稀释CBD对照品溶液，得到不同浓度的CBD对照品溶液

[0037] 在100mL水中，过量地加入水溶性CBD；在37℃下振摇24h，过滤取清滤液；取1mL清滤液，用甲醇稀释至10mL摇匀，即得供试品溶液。

[0038] 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0039] 标准曲线回归方程：Y＝97494X+102040，R2＝0.9997。

[0040] 实施例1：本实施例公开了一种水溶性CBD，制备方法如下：

[0041] (1)称取CBD单质1kg，HEL-40 18.0kg，环糊精1.8kg，95％乙醇4.0L，蒸馏水35.0L；

[0042] (2)将HEL-40 18.0kg、95％乙醇4.0L，置于电磁加热搅拌器，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，搅拌时间为2h，混匀、过滤，得到氢化蓖麻油-乙醇混合液；

[0043] (3)将CBD单质1kg、氢化蓖麻油-乙醇混合液，置于电磁加热搅拌器中，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，缔合时间为2h，得到CBD缔合液；

[0044] (4)将得到的CBD缔合液与35.0L环糊精饱和水溶液，置于电磁加热搅拌器中，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，搅拌3h，混合均匀，过滤，得到水溶性CBD；

[0045] (5)将得到的水溶性CBD，置于喷雾干燥机中，喷雾干燥，得到水溶性CBD产品。经检测，上述制得的水溶性CBD产品的水溶性为18％。

[0046] 实施例2：方案二：一种水溶性CBD，包含如下质量的组分：CBD单质1kg，大豆磷脂14.0kg，环糊精1.8kg。

[0047] (1)称取CBD单质1kg，大豆磷脂14.0kg，环糊精1.8kg，95％乙醇4.0L，蒸馏水35.0L，少量聚乙二醇；

[0048] (2)将大豆磷脂14.0kg、95％乙醇4.0L、聚乙二醇，置于电磁加热搅拌器，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，搅拌时间为2h，混匀、过滤，得到磷脂乙醇混合液；

[0049] (3)将CBD单质1kg、磷脂乙醇混合液，置于电磁加热搅拌器中，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，缔合时间为2h，得到CBD缔合液；

[0050] (4)将得到的CBD缔合液与35.0L环糊精饱和水溶液，置于电磁加热搅拌器中，搅拌速率500r/min，加热温度50℃，搅拌3h，混合均匀，过滤，得到水溶性CBD；

[0051] (5)将得到的水溶性CBD，置于喷雾干燥机中，喷雾干燥，得到水溶性CBD产品。

[0052] 由于氢化蓖麻油的不可食用性，本实施例选择大豆磷脂进行后续包埋。经检测，上述制得的水溶性CBD产品的水溶性为15％。

[0053] 实施例3

[0054] 采用CBD单质，分别对γ-环糊精的不同用量进行单因素考察，表1未示出的原料以及工艺参数按照实施例二的原料和工艺参数。

[0055] CBD(kg) 大豆磷脂(kg) γ-环糊精(kg) 搅拌温度(℃) 搅拌时间(h)
方案一 1 14 0.3 50 3
方案二 1 14 0.9 50 3
方案三 1 14 1.8 50 3
方案四 1 14 3.6 50 3
方案五 1 14 7.2 50 3

[0056] 表1

[0057] 结果如图2所示：随着γ-环糊精用量的增加，CBD水溶性增加；当用量达到1.8kg时，CBD水溶性达到最大，再继续增加γ-环糊精的用量时，CBD水溶性不再增加，甚至有一定降低。因此在具体的操作中，选择环糊精最佳用量为1.8kg。

[0058] 实施例4

[0059] 本实施例采用环糊精混合液，其中考察混合液中γ-环糊精的占比对CBD水溶性的影响，表2未示出的原料以及工艺参数按照实施例二的原料和工艺参数。

[0060]

[0061] 图2

[0062] 结果如图3所示：随着γ-环糊精与α、β-环糊精比例的增加，CBD水溶性有逐渐减小的趋势，在γ-环糊精与α、β-环糊精比例为1:4时，CBD水溶性较大，故选择此占比进行后续实验。

[0063] 实施例5大豆磷脂的用量对CBD水溶性的影响分析

[0064] 本实施例采用环糊精混合液，其中考察大豆磷脂的用量对CBD水溶性的影响，表2未示出的原料以及工艺参数按照实施例二的原料和工艺参数。

[0065]

[0066] 表3

[0067] 结果如图所示：随着大豆磷脂用量的增加，CBD水溶性增加；当用量达到14kg时，CBD水溶性达到最大，再继续增加大豆磷脂的用量时，CBD水溶性不再增加。因此选择CBD1kg对应大豆磷脂用量为14kg作为计算标准进行原料添加。

[0068] 实施例6搅拌温度和时间对CBD水溶性的影响：

[0069] 表4和表5是在不同搅拌温度或搅拌时间下的原料和工艺参数，未示出的采用实施例2的实验数据

[0070]

[0071] 表4

[0072]

[0073] 表5

[0074] 结果如图5所示：在以上确定的条件下，搅拌温度为50℃时，搅拌0.5h，即可使CBD溶解度达到最佳效果，溶解度可以达到23％左右。

附图说明

[0028] 图1是CBD的分子结构图；

[0029] 图2是γ-环糊精用量单因素实验的结果图；

[0030] 图3是γ-环糊精占比单因素实验的结果图；

[0031] 图4是大豆磷脂用量单因素实验的结果图；

[0032] 图5是搅拌温度和搅拌时间单因素实验的结果图。

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