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一种阿普斯特传递体及其制备方法 0 0

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申请进展

基本信息

申请人信息

代理人信息

摘要

法律状态

权利要求

说明书

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2015-11-08

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2016-02-17

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2018-03-20

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2035-11-08

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201510749069.9	申请日	2015-11-08
公开/公告号	CN105168136B	公开/公告日	2018-03-20
授权日	2018-03-20	预估到期日	2035-11-08
申请年	2015年	公开/公告年	2018年
缴费截止日
分类号	A61K9/127 、A61K31/4035 、A61K47/22 、A61K47/28 、A61P17/06 、A61P19/02	主分类号	A61K9/127
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	4
权利要求数量	5	非专利引证数量	0
引用专利数量	4	被引证专利数量	0
非专利引证
引用专利	CN102781443A、CN104800161A、WO2010/072354A1、CN102949341A	被引证专利
专利权维持	2	专利申请国编码	CN
专利事件		事务标签	公开、实质审查、授权

申请人信息

申请人	长沙佰顺生物科技有限公司	第一申请人	长沙佰顺生物科技有限公司
专利权人	长沙佰顺生物科技有限公司	当前专利权人	长沙佰顺生物科技有限公司
发明人	卢洪成、其他发明人请求不公开姓名	第一发明人	卢洪成
地址	湖南省长沙市高新开发区桐梓坡西路408号麓谷林语小区1区综合体1栋1807房	邮编	410205
申请人数量	1	发明人数量	2
申请人所在省	湖南省	申请人所在市	湖南省长沙市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

摘要

本发明提供了一种阿普斯特传递体及其制备方法，该阿普斯特传递体按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、膜材20%~70%、水合介质10%~50%、纯化水10%~50%。本发明所制得的阿普斯特传递体包封率高，透皮给药速率快，生物利用度高，解决了银屑病患者由于鳞屑又厚又硬，药物难透过的问题，起效快、安全可靠，极具市场开发前景。

摘要附图

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2018-03-20	授权
2	2016-02-17	实质审查的生效	IPC(主分类): A61K 9/127 专利申请号: 201510749069.9 申请日: 2015.11.08
3	2015-12-23	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种阿普斯特传递体，其特征在于，所述阿普斯特传递体按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、膜材20% 70%、水合介质10% 50%、纯化水10 50%；所述的~ ~ ~
膜材为磷脂和胆固醇；所述的水合介质为胆酸钠。

2.根据权利要求1所述的膜材磷脂和胆固醇重量比为0.1：1 10：1。
~

3.根据权利要求1所述的磷脂为卵磷脂。

4.根据权利要求1所述的一种阿普斯特传递体，其特征在于，其制备方法为薄膜分散法； 1）将处方量的磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于溶剂中；
2）减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入水合介质在35°C~
40°C下充分水化脂质0.5h 2h，冰浴下超声处理即得。
~

5.根据权利要求4所述溶剂种类为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一种或多种组合。

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种阿普斯特传递体及其制备方法，本发明同时提供了一种质量安全、起效快的阿普斯特传递体。

背景技术

[0002] 银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～
80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。

[0003] 传递体（transfersomes）又称柔性纳米脂质体，系一种新型的经皮给药载体，是在普通脂质体的基础上加入表面活性剂（如胆酸盐等）制成的类脂聚积体。与普通脂质体相比，除具有与皮肤亲和力好、安全低毒的优点外，还具有高度变形性、高度亲水性、高效渗透性等特性，能高效地穿透比其自身小数倍的皮肤孔道而达到透皮给药的目的。

[0004] 阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特是一种新型小分子磷酸二酯酶-4( PDE-4) 抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。由1493 名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项Ⅲ 期临床试验证明了阿普斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。

[0005] 本发明将阿普斯特口服给药途径改为透皮给药，可以从局部控制银屑病关节炎组织疼痛、肿胀问题，再从全身改善关节部位的生理机能，由于传递体具有高度变形性、高度亲水性、高效渗透性等特性，药物能迅速透过皮肤角质层，快速起效。

发明内容

[0006] 本发明旨在提供一种起效快、安全可靠的阿普斯特传递体及其制备方法。

[0007] 为实现上述发明目的，本发明一种阿普斯特传递体及其制备方法，具体方案为：

[0008] 本发明所述一种阿普斯特传递体及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特传递体按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特 2%～20% 、膜材20% 70%、水合介质~10% 50%、纯化水10% 50%。
~ ~

[0009] 本发明所述的膜材为磷脂和胆固醇。

[0010] 本发明所述的膜材磷脂和胆固醇重量比为0.1：1 10：1。~

[0011] 本发明所述的水合介质为胆酸钠、去氧胆酸钠、吐温80中的一种或多种组合。

[0012] 本发明所述的磷脂种类为卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂、合成磷脂中的一种或多种组合。

[0013] 本发明所述的一种阿普斯特传递体及其制备方法，其特征在于，其制备方法为薄膜分散法。

[0014] 将处方量的卵磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于溶剂中。

[0015] 减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入含胆酸钠的水合介质在35°C 40°C下充分水化脂质0.5h 2h，冰浴下超声处理即得。~ ~

[0016] 本发明所述的溶剂种类为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中的一种或多种组合。

实施方案

[0017] 下面的实施可更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。

[0018] 实施例1

[0019] 传递体处方：

[0020] 阿普斯特 4g

[0021] 卵磷脂 30g

[0022] 胆固醇 6g

[0023] 胆酸钠 18g

[0024] 纯化水加至100g

[0025] 制备方法：

[0026] 1）将处方量的卵磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于乙醇与丙酮混合溶剂（1:2）中；

[0027] 2）减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入含胆酸钠的水合介质在37°C下充分水化脂质2h，冰浴下超声处理即得。

[0028] 实施例2

[0029] 传递体处方：

[0030] 阿普斯特 4g

[0031] 卵磷脂 24g

[0032] 胆固醇 6g

[0033] 胆酸钠 22g

[0034] 纯化水加至100g

[0035] 制备方法：

[0036] 1）将处方量的卵磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于乙醇与丙酮混合溶剂（1:2）中；

[0037] 2）减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入含胆酸钠的水合介质在37°C下充分水化脂质2h，冰浴下超声处理即得。

[0038] 实施例3

[0039] 传递体处方：

[0040] 阿普斯特 4g

[0041] 卵磷脂 42g

[0042] 胆固醇 6g

[0043] 胆酸钠 15g

[0044] 纯化水加至100g

[0045] 制备方法：

[0046] 1）将处方量的卵磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于乙醇与丙酮混合溶剂（1:2）中；

[0047] 2）减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入含胆酸钠的水合介质在37°C下充分水化脂质2h，冰浴下超声处理即得。

[0048] 实施例4

[0049] 普通脂质体处方：

[0050] 阿普斯特 4g

[0051] 卵磷脂 42g

[0052] 胆固醇 6g

[0053] 磷酸盐缓冲液 18g

[0054] 纯化水加至100g

[0055] 制备方法：

[0056] 1）将处方量的卵磷脂、胆固醇、阿普斯特溶于乙醇与丙酮混合溶剂（1:2）中；

[0057] 2）减压旋转蒸发除去溶剂，使脂质在瓶壁内形成均匀的薄膜，加入含磷酸盐缓冲液的水合介质在37°C下充分水化脂质2h，冰浴下超声处理即得。

[0058] 实施例5

[0059] 将实施例1、2、3、4的样品取样检验。结果表明，传递体实施例1、2、3包封率、累计透皮量均显著高于普通脂质体，表明本发明所得产品透皮量高、起效快。

[0060] 包封率、皮内滞留量和累积透过量结果见表1。

[0061] 表1考察结果

[0062]样品包封率（%）皮内滞留量（µg·g-1）累积透过量（µg）
实施例1 95.4 422.1 275.7
实施例2 88.2 485.4 227.2
实施例3 89.3 464.6 232.3
实施例4 82.6 625.7 70.5

1一种用于巴布剂的药物组合物、巴布剂及其制备工艺 2一种中草药制成的生物农药杀菌剂及其用途 3一种微生物农药制剂喷洒过滤装置 4一种治疗肿瘤的药物组合物及其制剂和应用 5一种用于防治植物青枯病的药物配方、药剂及其制备方法与应用 6无纺布在制备治疗口腔疾病药物中的应用及制剂 7中草药型动物油脂脱腥剂、制备方法及其应用 8一种药食同源性植物提取物抗敏剂的制备方法及应用 9一种葡萄糖激酶活化剂及其在制备降糖药物中的应用