[0016] 针对现有技术存在的技术问题，本发明提供一种异靛衍生物及其制备方法。本发明通过利用邻溴苯乙酰胺类化合物合成异靛衍生物，原料容易合成、合成成本低，产率高。
[0017] 本发明采用的技术方案是：
[0018] 一种异靛衍生物，其结构式为：
[0019]
[0020] 其中：R1＝H,4-OCH3
[0021] R2＝Bn,n-Bu,i-Pr,2-Bu,(4-OCH3)-Bn,n-C12H25；
[0022] 一种异靛衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0023] A、将邻溴苯乙酰胺化合物、一水合醋酸铜、醋酸碘苯、氢氧化钾、二甲基亚砜混合后加热反应。
[0024] B、反应结束后提纯制得目标产物即异靛衍生物。
[0025] 所述步骤A中邻溴苯乙酰胺化合物、一水合醋酸铜、醋酸碘苯、氢氧化钾、二甲基亚砜的物质的量比为1:0.25～0.5:1.5～2.5:3～5:160～280；
[0026] 所述步骤A中邻溴苯乙酰胺化合物选自邻溴苯乙酰苄胺、邻溴苯乙酰丁胺、邻溴苯乙酰戊胺、邻溴苯乙酰2-甲基丁胺、邻溴苯乙酰异丙胺、邻溴苯乙酰十二胺、邻溴苯乙酰癸胺、邻溴苯乙酰对甲氧基苄胺、4-甲氧基邻溴苯乙酰对甲氧基苄胺中的一种；
[0027] 所述步骤A中反应条件为：反应温度120～140℃，反应时间为8～12h，反应在氩气气氛中进行；
[0028] 所述步骤B提纯步骤为：待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相。再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到产物。
[0029] 反应过程的方程式如下：
[0030]
[0031] 本发明与现有技术相比，提供了一种新的异靛类衍生物的合成方法。与现有技术相比，有以下优点：(1)原料单一，更加节约成本：(2)专一性较好，产率高。具体实施方式：
[0032] 实施例1：
[0033] 一种异靛衍生物,其结构如下:
[0034]
[0035] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0036]
[0037] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.2mmol邻溴苯乙酰苄胺，0.05mmol一水合醋酸铜，0.3mmol醋酸碘苯和0.8mmol氢氧化钾以及3ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中，对反应瓶120℃油浴加热，反应12h。
[0038] b、纯化
[0039] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相。再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到异靛衍生物，产率为70％。
[0040] 产物；mp:248–249℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.23(d,J＝15Hz,1H),7.26-7.34(m,6H),7.05(t,J＝15Hz,1H),6.72(d,J＝15Hz,1H),5.02(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.4,144.9,136.1,133.9,132.9,130.4,129.3,129.2,128.2,128.0,127.6,122.9,122.0,109.0,44.1.
[0041] 实施例2：
[0042] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0043]
[0044] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0045]
[0046] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol邻溴苯乙酰丁胺，0.1mmol一水合醋酸铜，0.5mmol醋酸碘苯和1.0mmol氢氧化钾以及4ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶130℃油浴加热，反应10h。
[0047] b、纯化:
[0048] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为77％。
[0049] 产物；mp:151-152℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.21(d,J＝5Hz,1H),7.33-7.39(m,1H),7.06-7.09(m,1H),6.82(d,J＝10Hz,1H),3.81(d,J＝5Hz,2H),1.69-1.75(m,2H),
1.41-1.49(m,2H),0.99(d,J＝5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.3,145.1,134.0,
132.7,130.3,122.5,122.1,108.3,40.2,30.0,20.7,14.2
[0050] 实施例3：
[0051] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0052]
[0053] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0054]
[0055] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.3mmol邻溴苯乙酰戊胺，0.15mmol一水合醋酸铜，0.6mmol醋酸碘苯和1.2mmol氢氧化钾以及5ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶140℃油浴加热，反应8h。
[0056] b、纯化:
[0057] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为71％。
[0058] 产物,Yield 71％；mp:51-52℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.18(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.33(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.79(d,J＝7.5Hz,1H),3.77(t,J＝7.5Hz,2H),1.74-
1.68(m,2H),1.38-1.36(m,4H),0.90(t,J＝7Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.3,
145.1,134.0,132.7,130.3,122.5,122.1,108.3,40.5,29.5,27.6,22.8,14.4[0059] 实施例4：
[0060] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0061]
[0062] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0063]
[0064] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol邻溴苯乙酰2-甲基丁胺，0.1mmol一水合醋酸铜，0.5mmol醋酸碘苯和1.1mmol氢氧化钾以及4ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶125℃油浴加热，反应11h。
[0065] b、纯化:
[0066] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为54％。
[0067] 产物,Yield 54％；mp:155-156℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.12(d,J＝8Hz,1H),7.32-7.29(m,1H),7.04-7.01(m,1H),6.93(d,J＝8Hz,1H),2.12-2.06(m,1H),1.87-1.79(m,2H),1.52-1.50(m,3H),0.91(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.3,144.7,
134.0,132.5,130.2,122.3,122.1,109.6,50.4,26.9,18.1,11.8
[0068] 实施例5：
[0069] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0070]
[0071] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0072]
[0073] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol邻溴苯乙酰异丙胺，0.1mmol一水合醋酸铜，0.5mmol醋酸碘苯和1.0mmol氢氧化钾以及4ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶135℃油浴加热，反应10h。
[0074] b、纯化:
[0075] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为62％。
[0076] 产物,Yield 62％；mp:185-184℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.11(d,J＝7.5Hz,1H),7.34-7.31(m,1H),7.04-7.01(m,1H),6.94(d,J＝8Hz,1H),4.72-4.66(m,1H),1.53(d,J＝7Hz,6H)； 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.0,144.5,134.1,132.5,130.3,122.3,122.1,
109.5,44.3,19.8
[0077] 实施例6：
[0078] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0079]
[0080] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0081]
[0082] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.3mmol邻溴苯乙酰十二胺，0.12mmol一水合醋酸铜，0.6mmol醋酸碘苯和1.2mmol氢氧化钾以及5ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶140℃油浴加热，反应9h。
[0083] b、纯化:
[0084] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为67％。
[0085] 产物,Yield 67％；mp:87-88℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.18(d,J＝8Hz,1H),7.37-7.34(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.79(d,J＝8Hz,1H),3.77(t,J＝7.5Hz,2H),1.73-
1.67(m,2H),1.42-1.25(m,18H),0.87(t,J＝7.5Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.3,
145.1,134.0,132.7,130.3,122.5,122.1,108.3,40.5,32.3,30.1,30.0,30.0,29.9,29.7,
27.9,27.5,23.1,14.5,0.4
[0086] 实施例7：
[0087] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0088]
[0089] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0090]
[0091] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol邻溴苯乙酰癸胺，0.08mmol一水合醋酸铜，0.5mmol醋酸碘苯和0.9mmol氢氧化钾以及3ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶130℃油浴加热，反应10h。
[0092] b、纯化:
[0093] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为62％。
[0094] 产物,Yield 62％；mp:87-88℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.18(d,J＝15Hz,1H),7.37-7.34(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.79(d,J＝7.5Hz,1H),3.77(t,J＝7.5Hz,2H),1.73-
1.67(m,2H),1.40-1.28(m,14H),0.87(t,J＝7Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.2,
145.1,133.9,132.6,130.2,122.5,122.0,108.2,40.4,32.2,30.0,29.8,29.7,29.6,27.8,
27.4,23.0,14.4
[0095] 实施例8：
[0096] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0097]
[0098] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0099]
[0100] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol邻溴苯乙酰对甲氧基苄胺，0.1mmol一水合醋酸铜，0.5mmol醋酸碘苯和1.0mmol氢氧化钾以及4ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶130℃油浴加热，反应11h。
[0101] b、纯化:
[0102] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为61％。
[0103] 产物,Yield 64％；mp:274–275℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.21(d,J＝8Hz,1H),7.30-7.27(m,3H),7.04(t,J＝8Hz,1H),6.85(d,J＝8.5Hz,2H),6.74(d,J＝8Hz,1H),4.95
13
(s,2H),3.77(s,3H)；C NMR(125MHz,CDCl3)δ:168.4,159.5,144.9,134.0,132.8,130.3,
129.0,128.2,122.8,122.1,114.6,109.0,55.7,43.6.
[0104] 实施例9：
[0105] 一种异靛衍生物,其结构如下
[0106]
[0107] 一种异靛衍生物的制备方法，步骤如下:
[0108]
[0109] a、取一个干燥的二颈瓶反应器，加入0.25mmol 4-甲氧基邻溴苯乙酰对甲氧基苄胺，0.1mmol一水合醋酸铜,0.5mmol醋酸碘苯和1.0mmol氢氧化钾以及4ml DMSO，在无水无氧的氩气气氛中对反应瓶对反应瓶120℃油浴加热，反应12h。
[0110] b、纯化:
[0111] 待反应结束后冷却到室温，加入乙酸乙酯5ml并用5ml×3水洗涤，洗去无机盐及溶剂；然后将水相用乙酸乙酯5ml×2萃取，合并有机相，再对有机相用无水硫酸镁干燥，过滤、用旋转蒸发仪除去溶剂，将得到的混合物通过石油醚/乙酸乙酯柱层析分离提纯得到该产物，产率为72％。
[0112] 产物,Yield 72％；mp:274–275℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:9.15(d,J＝8.5Hz,1H),7.29-7.26(m,5H),6.50～6.48(m，1H),6.23～6.22(m，1H),4.96(s,2H),3.76(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3)δ:167.9,143.5,135.5,132.9,130.6,129.3,128.4,128.3,127.5,
110.0,44.2,30.1 。
