[0012] 以下实施例用于进一步说明本发明，但不限制本发明的范围。
[0013] 实验例1：制备喷雾剂
[0014] 将醋酸氯己定0.5-1g用300ml蒸馏水溶解，加入5-50g用300ml溶解的吐温80，搅拌溶解混匀后，再分别加入溶解0.5-1.5g地塞米松磷酸钠水溶液100ml、溶解1-3g甘草酸二铵的水溶液100ml及溶于200ml热水的5g薄荷脑，超声混合均匀即可无色透明溶液。
[0015] 实验例2：制备喷雾剂
[0016] 将醋酸氯己定0.5-1g用300ml蒸馏水溶解，加入5-50g用300ml蒸馏水溶解的吐温80，搅拌溶解混匀后，再分别加入溶解0.5-1.5g醋酸曲安奈德的水溶液100ml、溶解1-3g甘草酸二铵水溶液100ml及溶于200ml热水的5g薄荷脑，超声混合均匀即可得乳白色混悬液。
[0017] 实验例3：制备喷雾剂
[0018] 将葡萄糖酸氯己定0.5-1g用300ml蒸馏水溶解，加入5-50g 用300ml溶解的吐温80，搅拌溶解混匀后，再分别加入溶解0.5-1.5g氢化可的松的水溶液100ml、溶解1-3g甘草酸水溶液100ml及溶于200ml热水的5g薄荷脑，超声混合均匀即可得乳白色混悬液。
[0019] 实验例4：制备口含片
[0020] 将地塞米松磷酸钠4-12g，加入100g麦芽糖精混匀，过筛(1)；醋酸氯己定4-12g，加入甘露醇100g混匀，过筛(2)；甘草酸二铵8-24g，加入100g麦芽糖精混匀、过筛(3)；将(1)(2)(3)混合均匀，加入450g糖粉、过筛，得到混合粉末；将适量(含片重量的0.5％)薄荷脑溶于150ml无水乙醇，加入混合粉中混合均匀，60℃烘箱干燥1h，以100ml60％糖浆或1％HPMC溶液120ml为粘合剂，制适宜软材，18目筛制粒，60℃干燥2h，16目尼龙筛整粒，加入含片重量0.5％的硬脂酸镁，混匀，椭圆形异型冲压片，得1000片，片重约0.8g/片。
[0021] 实验例5：制备口含片
[0022] 将醋酸曲安奈德4-12g，加入150g麦芽糖精混匀，过筛(1)；醋酸氯己定4-12g，加入甘露醇150g混匀，过筛(2)；甘草酸二铵8-24g，加入150g麦芽糖精混匀、过筛(3)；将(1)(2)(3)混合均匀，加入350g糖粉、过筛，得到混合粉末。片重0.5％的薄荷脑溶于150ml无水乙醇，加入混合粉末中，混合均匀，60℃烘箱干燥1h，以100ml60％糖浆或5％HPMC溶液120ml为粘合剂，制适宜软材，18目筛制粒，60℃干燥2h，16目尼龙筛整粒，加入含片重量0.5％的硬脂酸镁，混匀，椭圆形异型冲压片，得1000片，片重约0.8g/片。
[0023] 动物药效学研究
[0024] 实验一：本发明所述喷雾剂的抗炎及免疫调节作用
[0025] 本发明所述三种喷雾剂主要用于治疗各种急慢性咽炎。药理研究表明，本发明所述的三种喷雾剂具有非常好的抗炎作用，镇咳作用和抗菌作用。
[0026] 1材料
[0027] 昆明种小鼠，体重20-24g；SD大鼠和Wistar大鼠，体重(200±20)g，雌雄兼用，均由军事医学科学院实验动物中心提供。
[0028] 2方法与结果
[0029] 2.1本发明所述三种喷雾剂的抗炎作用
[0030] 2.1.1大鼠急性炎症模型的建立及指标的检测
[0031] 将40只Wistar大鼠随机分为造模组、自然恢复组、反证组、空白对照组4组，每组10只。造模组：第1-3d上、下午各用15％氨水喷其咽部1次，每次用喷雾器喷3揿。第4d断尾取血涂片。复方喷雾剂治疗组：咽部喷氨水同造模组。第4-7d用喉头喷雾器给大鼠喷自制中西药复方喷雾剂(根据大与大鼠体表系数折算)，每日2次，每次2揿。第8d断尾取血涂片。空白对照组：喷等量蒸馏水。阳性对照组：喷等剂量单方的地塞米松磷酸钠。
第4d断尾取血涂片，各组动物取血涂片后，股动脉放血处死动物后立即取下咽部粘膜及其下组织作切片观察。各组动物处死前断尾取血涂片测定血常规。
[0032] 实验结果表明：通过咽部组织病理学检查，模型组和空白对照组大鼠咽组织的粘膜上皮外层角质化，部分脱落，粘膜上皮层明显增生，粘膜下层薄，部分粘液腺上皮层明显增生，与固有膜无明显分界线，固有膜内的小血管扩张、充血、水肿，固有膜区域与粘液腺间有大量的炎性细胞浸润。与临床急性咽炎的病理表现基本一致，模型比较成功。
[0033] 复方喷雾剂治疗组动物咽部组织基本接近正常，咽部组织上皮增生不明显，基本未见充血现象，血管数量较少炎细胞浸润以轻度为主；阳性对照组仍有部分动物肉眼可见轻度慢性充血、粘膜光泽度欠佳，分泌物较多。咽部组织上皮增生较轻，固有层内充血轻，而管内有少部分炎细胞浸润，极少数动物固有层内有纤维增生现象，其余未见明显病变。可见复方喷雾剂组相比单方组具有更好的抗炎协同作用。2.2对棉球诱发大鼠肉芽组织增生的影响
[0034] 取雄性SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只。即生理盐水对照组、本发明所述的三种喷雾剂所形成的3个治疗组、地塞米松磷酸钠对照组。在无菌条件下，于大鼠背部切口，皮下植入一重约20mg的消毒棉球，缝合切口，局部涂12.5×105U/L的卡那霉素。从埋藏棉球的当天起，每日于棉球外部皮肤处各组喷等量(0.5ml)的生理盐水、本发明所述三种喷雾剂、阳性对照液，每日3次，连用10d。第10后脱颈椎处死，取出棉球在60℃烘干，称重，减去棉球的重量即为肉芽的增重(结果见表1)。
[0035] 表1的实验结果表明：本发明所述的三种喷雾剂能显著抑制埋藏棉球诱发的大鼠肉芽肿。阳性对照地塞米松磷酸钠对埋藏棉球诱发的大鼠肉芽肿也有抑制作用，但抑制率明显低于本发明所述的三种喷雾剂。说明本发明所述三种复方喷雾剂对埋藏棉球诱发的大鼠肉芽肿有独特的治疗效果，疗效显著优于单用地塞米松磷酸钠组。
[0036] 表l本发明所述三种喷雾剂对埋藏棉球诱发大鼠肉芽肿的影响(X±s，n＝10)[0037]
[0038] 2.3抗菌性能测试
[0039] 2.3.1抑菌率的测定
[0040] 称取6份经灭菌处理后的含氯己定成分的复方喷雾剂配制成分别为200、400、800、1000、1200μg/ml悬浮液，加入到含有一定菌量的培养液中，然后在37℃时振荡培养
24h，各试管摇匀后，分别取出培养后的混合液100μL加到酶标反应板上，于酶标测定仪
570nm波长处测定OD值，计算细菌的抑菌率，结果见表2。
[0041] 存活率％＝OD570(加药液后)/OD570(不加药液)
[0042] 抑菌率％＝1-存活率％
[0043] 表2不同浓度氯己定抑菌率
[0044]
