盲专网 - 2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2010-07-26

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2010-12-22

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2013-05-15

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2030-07-26

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201010236418.4	申请日	2010-07-26
公开/公告号	CN101880230B	公开/公告日	2013-05-15
授权日	2013-05-15	预估到期日	2030-07-26
申请年	2010年	公开/公告年	2013年
缴费截止日
分类号	C07C69/63 、C07C67/14	主分类号	C07C69/63
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	9
权利要求数量	10	非专利引证数量	1
引用专利数量	2	被引证专利数量	0
非专利引证	1、H. Martin R. Hoffmann, et al..Trispiro[2.1.2.1.2.l]dodecane-4,8,12-trione and Other Oligomers of Carbonylcyclopropane. The Organozinc Route.《The Journal of Organic Chemistry》.1989,第54卷(第26期),第6096-6100页.;
引用专利	CN1453263A、CN1760167A	被引证专利
专利权维持	12	专利申请国编码	CN
专利事件	转让	事务标签	公开、实质审查、授权、权利转移

申请人信息

申请人	江苏理工学院	第一申请人	江苏理工学院
专利权人	江苏理工学院	当前专利权人	山东格新精工有限公司
发明人	杨润苗、陈金良、刘玉海、周健	第一发明人	杨润苗
地址	江苏省常州市钟楼区中吴大道1801号	邮编	213015
申请人数量	1	发明人数量	4
申请人所在省	江苏省	申请人所在市	江苏省常州市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

常州市江海阳光知识产权代理有限公司

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

翁坚刚

摘要

本发明公开了一种2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，具有以下步骤：①搅拌下将含磷物质加入到γ-丁内酯中，然后降温至-15℃～-5℃缓慢滴加溴化剂，控制滴加温度为0℃～20℃，滴完后搅拌1h～2h；②接着再缓慢滴加与步骤①相同的溴化剂，控制滴加温度为60℃～120℃，滴完后搅拌2h～4h；③然后再降温至-15℃～-5℃并缓慢滴加甲醇，控制滴加温度为0℃～5℃，滴完后搅拌1h～2h；④最后经过后处理得到2，4-二溴丁酸甲酯成品。本发明的方法合成路线短，中间产物无需分离、提纯，通过对溴化温度的控制，从而控制溴化的位置和程度，收率高达92%以上，纯度高达98%以上。

摘要附图
说明书附图：图1

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2023-01-06	专利权的转移	登记生效日: 2022.12.26 专利权人由南通金威复合材料有限公司变更为山东格新精工有限公司地址由226600 江苏省南通市海安开发区康华路59号变更为276000 山东省临沂市高新区罗西街道涧沟崖村西
2	2013-05-15	授权	授权
3	2013-05-01	著录事项变更	申请人由江苏技术师范学院变更为江苏理工学院地址由213001 江苏省常州市钟楼区中吴大道1801号变更为213015 江苏省常州市钟楼区中吴大道1801号
4	2010-12-22	实质审查的生效	IPC(主分类): C07C 69/63 专利申请号: 201010236418.4 申请日: 2010.07.26
5	2010-11-10	公布	公布

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于具有以下步骤：
①搅拌下将含磷物质加入到γ-丁内酯中，然后降温至-15℃～-5℃缓慢滴加溴化剂，控制滴加温度为0℃～20℃，从而发生生成4-溴丁酰溴的反应，滴完后在0℃～20℃的温度下继续搅拌1h～2h，使得反应完成；
②接着再缓慢滴加与步骤①相同的溴化剂，控制滴加温度为60℃～120℃，从而发生生成2，4-二溴丁酰溴的反应，滴完后在60℃～120℃的温度下继续搅拌2h～4h，使得反应完成；
③然后再降温至-15℃～-5℃并缓慢滴加甲醇，控制滴加温度为0℃～5℃，从而发生生成2，4-二溴丁酸甲酯的反应，滴完后在0℃～5℃的温度下继续搅拌1h～2h，使得反应完成；
④最后经过后处理得到2，4-二溴丁酸甲酯成品。

2.根据权利要求1所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤①中所用的含磷物质与γ-丁内酯的摩尔比为0.08∶1～0.2∶1；步骤①中所用的溴化剂与γ-丁内酯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。

3.根据权利要求1所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤②中所用的溴化剂与γ-丁内酯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。

4.根据权利要求1所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤③中所用的甲醇与γ-丁内酯的摩尔比为2∶1～5∶1。

5.根据权利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的溴化剂为溴素或者四溴化碳。

6.根据权利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的含磷物质为红磷、三溴化磷或者三苯基磷。

7.根据权利要求5所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：所述的含磷物质为红磷、三溴化磷或者三苯基磷。

8.根据权利要求1至4之一所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤④中所述的后处理为：向反应产物中加入乙醚和水进行萃取，然后合并有机层，蒸馏，收集
2，4-二溴丁酸甲酯馏分。

9.根据权利要求5所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤④中所述的后处理为：向反应产物中加入乙醚和水进行萃取，然后合并有机层，蒸馏，收集2，4-二溴丁酸甲酯馏分。

10.根据权利要求7所述的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，其特征在于：步骤④中所述的后处理为：向反应产物中加入乙醚和水进行萃取，然后合并有机层，蒸馏，收集2，4-二溴丁酸甲酯馏分。

说明书

技术领域

[0001] 本发明涉及一种有机化合物的制备方法，具体涉及一种2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法。

背景技术

[0002] 2，4-二溴丁酸甲酯是一种重要的医药中间体。目前2，4-二溴丁酸甲酯的制备均是以γ-丁内酯为起始原料，先经HBr开环得到4-溴丁酸，产物经过分离、提纯后再与溴化剂进行反应得到2，4-二溴丁酸，最后与甲醇进行酯化反应得到2，4-二溴丁酸甲酯。由于该反应是在不同位置上由溴取代氢，条件控制不好会产生很多副反应，使得产物纯度极低，甚至于得不到目标产物，因此目前难以实现大规模工业化生产。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供一种工艺简单、产率高、纯度高、易于规模化生产的2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法。

[0004] 实现本发明的技术方案如下：一种2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法，具有以下步骤：①搅拌下将含磷物质加入到γ-丁内酯中，然后降温至-15℃～-5℃缓慢滴加溴化剂，控制滴加温度为0℃～20℃，从而发生生成4-溴丁酰溴的反应，滴完后在0℃～20℃的温度下继续搅拌1h～2h，使得反应完成；②接着再缓慢滴加与步骤①相同的溴化剂，控制滴加温度为60℃～120℃，从而发生生成2，4-二溴丁酰溴的反应，滴完后在60℃～120℃的温度下继续搅拌2h～4h，使得反应完成；③然后再降温至-15℃～-5℃并缓慢滴加甲醇，控制滴加温度为0℃～5℃，从而发生生成2，4-二溴丁酸甲酯的反应，滴完后在0℃～5℃的温度下继续搅拌1h～2h，使得反应完成；④最后经过后处理得到2，4-二溴丁酸甲酯成品。

[0005] 上述步骤①中所用的含磷物质与γ-丁内酯的摩尔比为0.08∶1～0.2∶1，所述的含磷物质为红磷、三溴化磷或者三苯基磷。

[0006] 上述步骤①中所用的溴化剂与γ-丁内酯的摩尔比为1∶0.5～1∶2，所述的溴化剂为溴素或者四溴化碳。

[0007] 上述步骤②中所用的溴化剂与γ-丁内酯的摩尔比为1∶0.5～1∶2，所述的溴化剂与步骤①中的溴化剂相同。

[0008] 上述步骤③中所用的甲醇与γ-丁内酯的摩尔比为2∶1～5∶1。

[0009] 上述步骤④中所述的后处理为：向反应产物中加入乙醚和水进行萃取，然后合并有机层，蒸馏，收集2，4-二溴丁酸甲酯馏分。

[0010] 本发明具有的积极效果是：（1）本发明采用一锅法，合成路线短，使一部分溴化剂先与γ-丁内酯反应生成4-溴丁酰溴，然后再加入溴化剂与4-溴丁酰溴反应生成2，4-二溴丁酰溴，最后将2，4-二溴丁酰溴与甲醇反应即可得到2，4-二溴丁酸甲酯，中间产物无需分离、提纯，工艺简单，易于大规模工业化生产。（2）本发明的关键在于通过对溴化温度的控制，从而控制溴化的位置和程度，使得最后的收率高达92%以上，纯度高达98%以上，产品稳定性高、毒性低，具有广泛的应用前景。

实施方案

[0012] （实施例1）

[0013] 本实施例的制备方法具有如下步骤：

[0014] ①在三口瓶中加入100g的γ-丁内酯并搅拌，然后加入14g的红磷并降温至-10℃，开始缓慢滴加200g的溴素（也即液溴），这时有热量放出，温度升高，控制滴加温度≤20℃，从而发生生成4-溴丁酰溴的反应，滴完后在20℃的温度下继续搅拌1h，使得反应完成。

[0015] ②接着再缓慢滴加200g的溴素，这时继续有热量放出，温度继续升高，控制滴加温度≤80℃，从而发生生成2，4-二溴丁酰溴的反应，滴完后在80℃的温度下继续搅拌3h，使得反应完成。

[0016] ③然后降温至-10℃，缓慢滴加12Og的甲醇，控制滴加温度≤5℃，从而发生生成2，4-二溴丁酸甲酯的反应，滴完后在5℃的温度下继续搅拌1h，使得反应完成。

[0017] ④最后加入100mL乙醚和100mL水进行萃取，合并有机层，蒸馏，收集2，4-二溴丁酸甲酯馏份得到279g的2，4-二溴丁酸甲酯成品，收率为92.3％，纯度≥98％，其核磁谱图见图1。

[0018] （实施例2～实施例5）

[0019] 各实施例与实施例1基本相同，不同之处见表1。

[0020] 表1

[0021]实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
γ-丁内酯 100g 100g 86g 86g 86g
含磷物质 14g红磷 34g三溴化磷 28g三溴化磷 13g红磷 17g红磷
步骤①起始滴加温度 -10℃ -10℃ -15℃ -10℃ -5℃
步骤①的溴化剂 200g溴素 150g溴素 300g四溴化碳 160g溴素 120g溴素
步骤①的溴化反应温度 20℃ 20℃ 10℃ 15℃ 20℃
步骤①滴完后搅拌时间 1h 1h 2h 2h 1h
步骤②的溴化剂 200g溴素 150g溴素 300g四溴化碳 160g溴素 120g溴素
步骤②溴化反应温度 80℃ 90℃ 60℃ 120℃ 90℃
步骤②滴完后搅拌时间 3h 2h 3h 4h 2h
步骤③起始滴加温度 -10℃ -10℃ -5℃ -8℃ -15℃
甲醇 12Og 10Og 80g 90g 100g
步骤③酯化反应温度 5℃ 5℃ 3℃ 5℃ 1℃
步骤③滴完后搅拌时间 1h 1h 2h 1h 2h
2，4-二溴丁酸甲酯重量 279g 278g 242 240 241
收率 92.3％ 92.0％ 93.0％ 92.3％ 92.7％
纯度 ≥98％ ≥98％ ≥98％ ≥98％ ≥98％

附图说明

[0011] 图1为实施例1制得的2，4-二溴丁酸甲酯的核磁谱图。

首页 > 专利 > 江苏理工学院 > 2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法专利详情

2，4-二溴丁酸甲酯的制备方法 0 0

技术领域

背景技术

发明内容

实施方案

附图说明