[0023] 下面结合实施例对本发明作进一步描述:
[0024] 实施例一: 苯胺基锂催化乙酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0025] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入乙酸(28.6微升, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(290微升, 2 mmol),最后加入30 μL苯胺基锂的四氢呋喃溶液(0.1M) (0.6 mol%用量,下同),在室温下硼氢化反应55分钟,将反应液接触空气,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (84.08 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分
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钟,取样,配核磁。经计算H产率为99%,当频哪醇硼烷(218 微升, 1.5 mmol)时,收率96%;
频哪醇硼烷(363 微升, 2.5 mmol)时,收率99%;反应时间为30分钟,收率99%;产物的核磁
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数据: H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.86 (q, 2H, CH2), 1.23 (s, 36H, CH3), 1.20 (br s, 3H, CH3)。如果将苯胺基锂换为三芳氧稀土催化剂Nd(OAr)3(THF)2,得不到产物;将苯胺基锂换为对甲基苯胺基锂、邻甲基苯胺基锂、2‑甲氧基苯胺基锂、4‑甲氧基苯胺基锂、
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2,6,‑二甲基苯胺基锂或者2,6‑二异丙基苯胺基锂,经计算产物H产率都为99%。
[0026] 向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5体积比)混合物作为洗脱剂,得1
到脂肪族醇。核磁产率为93%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.69 (q, 2H, CH2), 2.92 (br s, 1H,OH), 1.23 (br s, 3H, CH3)。
[0027] 实施例二: 苯胺基锂催化戊酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0028] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入戊酸(54.38微升, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(290微升, 2 mmol),最后加入苯胺基锂(0.6 mol%用量)的四氢呋喃溶液,在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (84.12 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,取样,配核
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磁。经计算H产率为92%。产物的核磁数据: H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.80(t, 2H, OCH2), 1.51‑1.55 (m, 2H,CH2), 1.29‑1.51 (m, 4H, CH2), 1.27(s, 36H, CH),0.85 (t, 3H, CH3)。向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5体积比)混合物作为洗脱
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剂,得到醇化合物。核磁产率为88%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.63 (t, 2H, OCH2), 1.58 (m, 2H,CH2), 1.35 (m,2H, CH2), 2.35(br s, 1H, OH),0.90 (t,
3H, CH3)。
[0029] 实施例三: 4‑甲氧基苯胺基锂催化己酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0030] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入己酸(62.52 微升, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(290 微升, 2 mmol),最后加入4‑甲氧基苯胺基锂(0.6 mol%用量)的四氢呋喃溶液,在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (84.01 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,
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取样,配核磁。经计算H产率为90%。将4‑甲氧基苯胺基锂换为对甲基苯胺基锂、邻甲基苯胺基锂、2‑甲氧基苯胺基锂、苯胺基锂、2,6,‑二甲基苯胺基锂或者2,6‑二异丙基苯胺基锂,经
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计算产物 H产率分别为91%、90%、93%、90%、91%、92%。产物的核磁数据: H NMR (400 MHz, CDCl3):δ3.74 (t, 2H, OCH2), 1.45‑1.51 (m, 2H,CH2), 1.23‑1.34 (m, 6H, CH2),
1.18(s, 48H, CH3),0.81 (t, 3H, CH3)。向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5
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体积比)混合物作为洗脱剂,得到醇化合物。核磁产率为87%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.75 (t, 2H, OCH2), 1.47‑1.53 (m, 2H,CH2), 1.26‑1.36 (m, 6H, CH2), 1.71(br s, 1H, OH3),0.83 (t, 3H, CH3)。
[0031] 实施例四: 苯胺基锂催化庚酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0032] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入庚酸(70.90 μL, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(290 μL, 2 mmol),最后加入苯胺基锂(0.6 mol%用量)的四氢呋喃溶液,在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (84.05 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,取样,配核
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磁。经计算 H产率为92%。产物的核磁数据: 1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.71(t, 2H, OCH2), 1.40‑1.46 (m, 2H,CH2), 1.18‑1.29 (m, 8H, CH2), 1.23(s, 48H, CH3),0.76 (t, 3H, CH3)。向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5体积比)混合物作为洗脱
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剂,得到醇化合物。核磁产率为89%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.72 (t, 2H, OCH2), 1.42‑1.47 (m, 2H,CH2), 1.20‑1.31 (m, 8H, CH2), 1.76(br s, 1H, OH3),0.78 (t, 3H, CH3)。
[0033] 实施例五: 苯胺基锂催化三甲基乙酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0034] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入三甲基乙酸(50.7 mg, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(289 μL, 2 mmol),最后加入苯胺基锂(0.6 mol%用量)的四氢呋喃溶液,在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (84.08 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,取样,配核1
磁。经计算H产率为99%。将苯胺基锂换为对甲基苯胺基锂、邻甲基苯胺基锂、2‑甲氧基苯胺基锂、4‑甲氧基苯胺基锂、2,6,‑二甲基苯胺基锂或者2,6‑二异丙基苯胺基锂,经计算产物
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H产率分别为96%、97%、98%、99%、98%、97%。产物的核磁数据: H NMR (400 MHz, CDCl3):δ
3.42(s, 2H, OCH2), 1.16 (s, 36H, CH3, OBpin & pinBOBpin), 0.81 (s, 9H, CH3)。向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5体积比)混合物作为洗脱剂,得到醇化合
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物。核磁产率为89%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.20(s, 2H, OCH2),
1.97 (br s, 1H, OH), 0.82 (s, 9H, CH3)。
[0035] 实施例六: 苯胺基锂催化己二酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0036] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入己二酸(72.9 mg, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(508 μL, 3.5 mmol),最后加入苯胺基锂(0.6 mol%用量)的四氢呋喃溶液,在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯 (83.90 mg,0.5 mmol)为内标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,取样,配核
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磁。经计算 H产率为99%。产物的核磁数据: H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.76 (t, 4H, OCH2), 1.47‑1.49 (m, 4H, CH2), 1.27‑1.29 (m, 4H, CH2), 1.16 (s, 72H, CH3, OBpin & pinBOBpin)。将苯胺基锂换为对甲基苯胺基锂、邻甲基苯胺基锂、2‑甲氧基苯胺基
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锂、4‑甲氧基苯胺基锂、2,6,‑二甲基苯胺基锂或者2,6‑二异丙基苯胺基锂,经计算产物 H产率分别为99%、98%、98%、98%、97%、96%。向上述硼氢化反应后除去溶剂的体系中加入1g硅胶、2.5mL甲醇,50℃下反应105分钟,反应结束后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,通过硅胶(100‑200目)柱色谱法纯化,用乙酸乙酯/己烷(1:5
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体积比)混合物作为洗脱剂,得到醇化合物。核磁产率为89%。产物的核磁数据:H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 3.76 (t, 4H, OCH2), 1.48‑1.50 (m, 4H, CH2), 1.29‑1.31 (m, 4H, CH2), 2.26 (br s,2H, OH)。
[0037] 对比例:2,4‑二(2,6‑二异丙基苯胺基)‑2‑戊烯基锂催化乙酸与频哪醇硼烷硼氢化反应
[0038] 在惰性气体氛围下,向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入乙酸(28.6 μL, 0.5mmol),用移液枪加入频哪醇硼烷(290 μL, 2 mmol),最后加入2,4‑二(2,6‑二异丙基苯胺基)‑2‑戊烯基锂的四氢呋喃溶液 ( 0.1M ) (0.6 mol%用量),在室温下反应55分钟,将反应液接触空气,除去溶剂,得到产物硼酸酯,以均三甲氧基苯(83.32 mg,0.5 mmol)为内
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标,用CDCl3溶解,搅拌10分钟,取样,核磁测定。经计算H产率为15%,未进行水解反应。产物
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的核磁数据: H NMR (400 MHz, CDCl3) :δ 3.85 (q, 2H, CH2), 1.22 (s, 36H, CH3),
1.21 (br s, 3H, CH3)。
[0039] 2,4‑二(2,6‑二异丙基苯胺基)‑2‑戊烯基锂的化学结构式如下:
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