[0020] 以下通过实施例进一步描述本发明,但这些实施例仅是说明本发明,而不应理解为对本发明范围的任何限制。
[0021] 实施例1 复方片剂的制备
[0022]苏木红素 1g
维拉唑酮 10g
微晶纤维素 45g
淀粉 30g
15%淀粉浆 适量
硬脂酸镁 2.0g
[0023] 制备工艺:将苏木红素和维拉唑酮与辅料微晶纤维素、淀粉混合均匀,加入适量的15%淀粉浆制软材,然后过16目筛制粒。湿颗粒在60℃干燥,干颗粒过16目筛整粒,筛出干粒中的细粉,与硬脂酸镁混匀,然后再与干颗粒混匀,压片,即得。
[0024] 实施例2 复方片剂的制备
[0025]苏木红素 10g
维拉唑酮 1g
可压性淀粉 90g
乳糖 50g
15%淀粉浆 适量
微粉硅胶 1.5g
[0026] 制备工艺:除组分不同外,制备工艺同实施例1所述工艺。
[0027] 实施例3复方分散片的制备
[0028]苏木红素 10g
维拉唑酮 2g
交联羧甲基纤维素钠 12g
微晶纤维素 160g
聚乙烯吡咯烷酮 6g
5%PVP 60%乙醇溶液 适量
微粉硅胶 5g
[0029] 制备工艺:按处方量称取苏木红素、维拉唑酮,以微晶纤维素为填充剂,交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,5%PVP 60%乙醇溶液为黏合剂,微粉硅胶为助流剂,用流化床一步制粒,然后压片,即得。
[0030] 实施例4 复方片剂的制备
[0031]苏木红素 50g
维拉唑酮 5g
可压性淀粉 90g
乳糖 50g
15%淀粉浆 适量
微粉硅胶 1.5g
[0032] 制备工艺:按实施例2所述工艺制备即得。
[0033] 实施例5 复方颗粒剂的制备
[0034]苏木红素 40g
维拉唑酮 8g
淀粉 180g
糊精 50g
蔗糖粉 60g
80%乙醇 适量
[0035] 制备工艺:称取处方量的苏木红素、维拉唑酮、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,20目筛整粒,分装,即得。
[0036] 实施例6 复方颗粒剂的制备
[0037]苏木红素 50g
维拉唑酮 50g
淀粉 180g
糊精 50g
蔗糖粉 60g
80%乙醇 适量
[0038] 制备工艺:称取处方量的苏木红素、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均匀。另将适量的80%乙醇加入于混合粉末中,混合均匀,制软材,通过18目尼龙筛制成湿粒,60℃左右干燥,20目筛整粒,分装,即得。
[0039] 实施例7 本发明复方制剂对抑郁症大鼠模型的治疗作用
[0040] 1、动物模型的建立及分组
[0041] 雄性SD大鼠,重量180~200g,北京维通利华实验动物技术有限公司提供。正式实验前适应性饲养1周,期间进行蔗糖水消耗训练。根据Open-Field测试结果,选择得分相近的大鼠108只,随机分9组,包括:对照组、模型组、维拉唑酮高组和低组、苏木红素高组和低组,复方1组,复方2组,复方3组。对照组每笼6只,模型组、治疗各组孤养。动物模型参照Kaiz(1981)、Willner(1990)方法改进。模型组动物遭受28d的随机刺激,包括:冰水游泳(4℃,5min)、热应激(45℃,5min)、禁水(48h)、禁食(48h)、夹尾(1min)、电击足底(电流强度1mA,每隔30s刺激1次,共20次)、制动(分别为5h、6h)、频闪照明(120次/min)等刺激,每种刺激最多不超过3次。治疗各组在应激的第2天通过胃肠给药,给药量分别如下所示:
[0042] 对照组、模型组给与等量生理盐水。
[0043] 维拉唑酮低组:灌胃给予维拉唑酮0.5mg/kg;
[0044] 维拉唑酮高组:灌胃给予维拉唑酮5mg/kg;
[0045] 苏木红素低组:灌胃给予苏木红素0.5mg/kg;
[0046] 苏木红素高组:灌胃给予苏木红素5mg/kg;
[0047] 复方1组:灌胃给予维拉唑酮0.5mg/kg+苏木红素5mg/kg;
[0048] 复方2组:灌胃给予维拉唑酮5mg/kg+苏木红素0.5mg/kg;
[0049] 复方3组:灌胃给予维拉唑酮0.5mg/kg+苏木红素2.5mg/kg
[0050] 2、检测指标及方法
[0051] Open-Field行为测试:以动物穿越底面方格为水平活动得分(三爪以上跨入),以直立次数(两前肢离地1cm以上)为垂直活动得分。测定动物5min内行为。室内隔音,每次测试后均需将动物排泄物清除干净。蔗糖水消耗测试:每次禁水后,给与1%蔗糖水,测定1h内饮用量。
[0052] 神经递质的测定:末次应激后将大鼠断头处死,在冰上剥离大脑,分离前皮质、海马,称重后加入540μL0.1molLHClO4(含0.3mmolLNa2EDTA,0.05mmolL无水亚硫酸钠,4℃预冷),超声匀浆,加入60μLDHBA(0.5mgL),15000rmin高速离心15min,取上清,过膜(0.45μm),取10μL进样检测单胺类神经递质及其主要代谢产物的浓度,包括NE,DOPAC,DA,5-HIAA,HVA,5-HT。待测样品于-70℃保存。
[0053] 3、实验结果
[0054] 采用SPSS10.0 软件进行ONE-ANOVA 分析, 结果用(x±s)表示。实验结果如表1和表2所示。
[0055] 表1 各给药组对慢性应激抑郁症大鼠行为学的变化(次; x±s)
[0056]组别 n 水平运动 垂直运动 排便次数
对照组 12 84.39±8.71 14.61±2.47 1.63±0.45
模型组 12 11.43±4.33 4.53±1.54 5.29±1.29
维拉唑酮低组 12 32.41±5.27* 5.41±1.41* 2.03±0.63*
维拉唑酮高组 12 33.13±33.10* 7.27±4.13* 3.77±0.49*
苏木红素低组 12 13.43±1.25 4.26±1.24 5.03±1.14
苏木红素高组 12 16.34±1.12 4.47±1.54 4.99±1.12
复方1组 12 52.41±5.27**#▼ 9.12±1.73**#▼ 2.03±0.24**#▼
复方2组 12 63.16±33.10**#▼▼ 9.34±4.13**#▼▼ 1.94±0.49**#▼▼
复方3组 12 68.26±5.27**#▼▼ 10.41±1.34**#▼▼ 1.87±0.26**#▼▼
[0057] 注:与模型组相比*P <0 .05,**P <0 .01 ;与维拉唑酮低组相比,#P <0.05;与苏木红素组相比,▼P<0 .05,▼▼P <0 .01;
[0058] 由表1可以看出,复方各组以及维拉唑酮对大鼠行为学的均有明显的改善,苏木红素各组的对大鼠的行为学改善效果不明显。复方各组大鼠的行为学改善程度与维拉唑酮单药组相比具有显著性的差异,与苏木红素各组相比具有极显著性差异,两种药物活性成分在改善大鼠行为学方面具有明显的协同作用。其中以复方3组对大鼠行为学改善效果更佳。
[0059] 表2 各给药组对慢性应激抑郁症大鼠大脑皮层单胺类神经递质的变化[0060]组别 n DA 5-HT
对照组 12 19.13±2.12 322.23±43.59
模型组 12 6.01±0.76 123.04±23.04
维拉唑酮低组 12 8.33±1.38* 189.14±46.46*
维拉唑酮高组 12 11.33±1.46* 225.91±32.56*
苏木红素低组 12 6.36±1.56 149.13±26.58
苏木红素高组 12 6.53±1.24 165.93±42.51
复方1组 12 12.33±1.34**#▼ 389.14±28.41**#▼
复方2组 12 14.43±1.46**#▼▼ 425.91±24.98**#▼▼
复方3组 12 16.63±1.38**#▼▼ 489.14±35.52**#▼▼
[0061] 注:与模型组相比*P <0 .05,**P <0 .01 ;与维拉唑酮低组相比,#P <0.05;与苏木红素组相比,▼P<0 .05,▼▼P <0 .01
[0062] 由表2可以看出,复方各组以及维拉唑酮对抑郁症大鼠大脑皮层单胺类神经递质的均有明显的升高,苏木红素各组对抑郁症大鼠大脑皮层单胺类神经递质升高效果不明显。复方各组对抑郁症大鼠大脑皮层单胺类神经递质升高程度与维拉唑酮单药组相比具有显著性的差异,与苏木红素各组相比具有极显著性差异,两种药物活性成分在升高抑郁症大鼠大脑皮层单胺类神经递质方面具有明显的协同作用。其中以复方3组效果更佳。