盲专网 - 一种裂褶菌素纳米乳

专利申请流程有哪些步骤？

申请

申请号：指国家知识产权局受理一件专利申请时给予该专利申请的一个标示号码。唯一性原则。

申请日：提出专利申请之日。

2019-09-04

申请公布

申请公布指发明专利申请经初步审查合格后，自申请日（或优先权日）起18个月期满时的公布或根据申请人的请求提前进行的公布。

申请公布号：专利申请过程中，在尚未取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》公开专利时的编号。

申请公布日：申请公开的日期，即在专利公报上予以公开的日期。

2019-12-03

授权

授权指对发明专利申请经实质审查没有发现驳回理由，授予发明专利权；或对实用新型或外观设计专利申请经初步审查没有发现驳回理由，授予实用新型专利权或外观设计专利权。

2021-09-21

预估到期

发明专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自申请日起计算。专利届满后法律终止保护。

2039-09-04

基本信息

有效性	有效专利	专利类型	发明专利
申请号	CN201910834235.3	申请日	2019-09-04
公开/公告号	CN110420183B	公开/公告日	2021-09-21
授权日	2021-09-21	预估到期日	2039-09-04
申请年	2019年	公开/公告年	2021年
缴费截止日
分类号	A61K9/107 、A61K47/28 、A61K31/716 、A61P31/04	主分类号	A61K9/107
是否联合申请	独立申请	文献类型号	B
独权数量	1	从权数量	1
权利要求数量	2	非专利引证数量	1
引用专利数量	1	被引证专利数量	0
非专利引证	1、2006.12.06CN 103690483 A,2014.04.02张国强等.沙漠植物麟凤兰在养猪业的应用《.养猪》.2007,(第6期),7-8.;
引用专利	KR100654063B	被引证专利
专利权维持	2	专利申请国编码	CN
专利事件		事务标签	公开、实质审查、授权

申请人信息

申请人	湖南宇山玉月农业科技有限公司	第一申请人	湖南宇山玉月农业科技有限公司
专利权人	湖南宇山玉月农业科技有限公司	当前专利权人	湖南宇山玉月农业科技有限公司
发明人	曾灿丽、卢洪成	第一发明人	曾灿丽
地址	湖南省长沙市长沙高新开发区岳麓西大道660号潇湘奥园2栋601房	邮编	410205
申请人数量	1	发明人数量	2
申请人所在省	湖南省	申请人所在市	湖南省长沙市

代理人信息

代理机构

专利代理机构是经省专利管理局审核，国家知识产权局批准设立，可以接受委托人的委托，在委托权限范围内以委托人的名义办理专利申请或其他专利事务的服务机构。

代理人

专利代理师是代理他人进行专利申请和办理其他专利事务，取得一定资格的人。

摘要

本发明公开了一种裂褶菌素纳米乳，其特征在于，该制剂处方重量百分比为：裂褶菌素1‑25%，油相1‑30%，生物表面活性剂5‑30%、助表面活性剂1‑15%，蒸馏水20‑92%。并具体公开了该裂褶菌素纳米乳的成分及制备方法，将裂褶菌素在抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌中应用具有空前的意义。

摘要附图
说明书附图：[0082]
说明书附图：[0086]
说明书附图：[0089]

法律状态

序号	法律状态公告日	法律状态	法律状态信息
1	2021-09-21	授权
2	2019-12-03	实质审查的生效	IPC(主分类): A61K 9/107 专利申请号: 201910834235.3 申请日: 2019.09.04
3	2019-11-08	公开

权利要求

权利要求书是申请文件最核心的部分，是申请人向国家申请保护他的发明创造及划定保护范围的文件。

1.一种裂褶菌素纳米乳，其特征在于，该制剂处方重量百分比为：裂褶菌素8%，芝麻油
12%，麟凤兰皂角苷8%，吐温80 5%，蒸馏水67%。

2.根据权利要求1所述一种裂褶菌素纳米乳，其特征在于，该制剂制备方法为：（1）将裂褶菌素研细，过200筛，加入芝麻油混匀，备用；
（2）将麟凤兰皂角苷和吐温80溶于55℃热蒸馏水中，在800rpm搅拌条件下加到（1）中，搅拌10min，即得。

说明书

技术领域

[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种裂褶菌素纳米乳。

背景技术

[0002] 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S. aureus)也称“金葡菌”，隶属于葡萄球菌属，是革兰氏阳性菌代表，为一种常见的食源性致病微生物。该菌最适宜生长温度为37℃，pH为7.4，耐高盐，可在盐浓度接近10%的环境中生长。金黄色葡萄球菌常寄生于人和动物的皮肤、鼻腔、咽喉、肠胃、痈、化脓疮口中，空气、污水等环境中也无处不在。

[0003] 大肠杆菌（Escherichia coli），又叫大肠埃希氏菌，Escherich在1885年发现的。大肠杆菌是条件致病菌，在一定条件下可以引起人和多种动物发生胃肠道感染或尿道等多种局部组织器官感染。大肠杆菌的血清型能够引起人体或动物胃肠道感染，主要是由特定的菌毛抗原、致病性毒素等感染引起的，除胃肠道感染以外，还会引起尿道感染、关节炎、脑膜炎以及败血型感染等。

[0004] 目前，环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、恩诺沙星、庆大霉素、青霉素及氨苄西林作为氟喹诺酮类、氨基糖苷类及ß‑内酰胺类药物抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌。但是，抗生素及合成抗菌药物不仅在医药界被广泛滥用，在农业和畜牧业中，这类药物的使用亦十分普遍，这导致严重药物不良反应频繁发生，不少致病菌还会对多种抗菌药物呈现耐药性，即“多重耐药性”。致病菌耐药性的发生和蔓延已构成对人类健康的严重威胁。

[0005] 裂褶菌是一种十分重要的食药兼用真菌含有丰富的生理活性物质裂褶菌多糖提取物和发酵产物等作为极有开发前景的生物活性物质已得到国内外的普遍重视。裂褶菌素是由裂褶菌分泌的胞外多糖,具有β‑(1‑6)分支的 β‑(1‑3)‑D 葡聚糖的独特的活性结构和良好的水溶性 ,在调节免疫功能、抗肿瘤、抗辐射等方面有着显著的疗效。将裂褶菌素在抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌中应用具有空前的意义。

发明内容

[0006] 本发明旨在提供一种天然的、稳定的、靶向性好的裂褶菌素纳米乳。

[0007] 为实现上述发明目的，本发明一种裂褶菌素纳米乳，具体实施方案为：

[0008] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，该制剂处方重量百分比为：裂褶菌素1‑25%，油相1‑30%，生物表面活性剂5‑30%、助表面活性剂1‑15%，蒸馏水20‑92%。

[0009] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，该制剂处方重量百分比为：裂褶菌素1‑15%，油相1‑20%，生物表面活性剂5‑20%、助表面活性剂1‑10%，蒸馏水 20‑75%。

[0010] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述油相为芝麻油、花生油、橄榄油、液体石蜡、二甲基硅油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯其中一种或多种组合。

[0011] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述生物表面活性剂为麟凤兰皂角苷、三七皂苷、人参皂苷、槐花皂苷中的一种或多种组合。

[0012] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述助表面活性剂为失水山梨醇脂肪酸酯类、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯类、卵磷脂、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚其中一种或多种组合。

[0013] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述裂褶菌素纳米乳处方重量百分比为：裂褶菌素1‑10%，芝麻油1‑15%，麟凤兰皂角苷8‑15%、吐温80 1‑7%，蒸馏水 20‑70%。

[0014] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述裂褶菌素纳米乳处方重量百分比为：裂褶菌素8‑10%，芝麻油10‑14%，麟凤兰皂角苷10‑12%、吐温80 4‑5%，蒸馏水30‑67%。

[0015] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，裂褶菌素纳米乳制备方法为：

[0016] （1）将裂褶菌素研细，过200筛，加入芝麻油混匀，备用；

[0017] （2）将麟凤兰皂角苷和吐温80溶于50‑70℃热蒸馏水中，在300‑1000rpm搅拌条件下加到（1）中，搅拌5‑20min，即得。

[0018] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，给药途径为注射给药。

[0019] 本发明所述一种裂褶菌素纳米乳，所述生物表面活性剂为麟凤兰皂角苷，麟凤兰皂角苷除作为表面活性剂外，还可以增强裂褶菌素抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用；所述裂褶菌素纳米乳在抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌中应用。

[0020] 本发明所述纳米乳具有以下优点：

[0021] ①为各向同性液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；

[0022] ②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；

[0023] ③黏度低，可减少注射时的疼痛；

[0024] ④具有缓释和靶向作用；

[0025] ⑤提高活性成分的溶解度。

[0026] 因而将裂褶菌素制备成纳米乳，可增加裂褶菌素的溶解度。

实施方案

[0027] 下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。

[0028] 实施例1：

[0029] 处方（重量百分比计）：

[0030] 裂褶菌素 8%

[0031] 芝麻油 10%

[0032] 麟凤兰皂角苷 12%

[0033] 吐温80 4%

[0034] 蒸馏水 66%

[0035] 实施例2：

[0036] 处方（重量百分比计）：

[0037] 裂褶菌素 8%

[0038] 芝麻油 12%

[0039] 麟凤兰皂角苷 8%

[0040] 吐温80 5%

[0041] 蒸馏水 67%

[0042] 实施例3：

[0043] 处方（重量百分比计）：

[0044] 裂褶菌素 8%

[0045] 芝麻油 14%

[0046] 麟凤兰皂角苷 10%

[0047] 吐温80 7%

[0048] 蒸馏水 63%

[0049] 实施例1‑3制备方法：

[0050] （1）将裂褶菌素研细，过200筛，加入芝麻油混匀，备用；

[0051] （2）将麟凤兰皂角苷和吐温80溶于55℃热蒸馏水中，在800rpm搅拌条件下加到（1）中，搅拌10min，即得。

[0052] 试验例1

[0053] 考察单一裂褶菌素、麟凤兰皂角苷及实施例1‑3抗菌活性

[0054] 1.材料与方法

[0055] 1.1 试验菌株

[0056] 金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌（北京三药科技开发公司生产的第4代菌株，含量6
范围0.5 1.0×10cfu/颗）
~

[0057] 1.2 滤纸片的制备

[0058] 选吸水性强而质地均匀的滤纸，用打孔机打成直径为8mm的圆片，分装于洁净的干燥试管中，121℃高压灭菌30min后备用。

[0059] 1.3 菌株活化

[0060] 将金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌，分别划线接种于胰酪大豆胨琼脂平板上，30‑35℃培养72h。再分别将菌液稀释至100CFU/mL。

[0061] 1.4纸片扩散法

[0062] 用移液枪分别吸取100μL100FU/mL金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌试验菌液至胰酪大豆胨琼脂培养基上，用涂布器均匀涂布3次然后绕平板边缘涂抹一周，盖好平皿，置室温干燥3～5min。每个平板贴放用灭菌的镊子小心夹取滤纸片，贴于培养基表面，并轻压纸片，使其紧贴培养基表面，各纸片中心相距大于24mm，纸片距平皿外缘大于15mm。分别吸取10μl待测品滴加到滤纸片上。将平皿倒置，30‑35℃培养72h，分别观察并测量抑菌圈的直径，每组做3次重复，取平均值。

[0063] 1.5 分组

[0064] 空白对照组：0.9%氯化钠溶液

[0065] 阳性对照组：青霉素溶液

[0066] A组(裂褶菌素)

[0067] B组(麟凤兰皂角苷)

[0068] C组(裂褶菌素纳米乳，不加麟凤兰皂角苷)

[0069] D组(实施例1)

[0070] E组(实施例2)

[0071] F组(实施例3)

[0072] 1.6抑菌圈判定标准：抑菌作用效果以抑菌圈直径小于10mm为不敏感，在11～15mm之间为敏感，在16～20之间为中度敏感，大于20mm为高度敏感。

[0073] 2 纸片扩散法结果

[0074] 利用纸片扩散法检测下列没食子和银杏配方比例对产气荚膜梭菌致病菌的敏感性和抑菌作用。结果见下表2

[0075] 组别金黄色葡萄球菌平均抑菌圈直径/mm 大肠埃希氏菌平均抑菌圈直径/mm空白对照组 0 0阳性对照组 22.4 20.5
A组 20.3 18.4
B组 14.6 12.2
C组 24.9 22.5
D组 28.3 26.4
E组 33.5 31.8
F组 30.1 28.7

[0076] 由试验结果看，对比空白对照组、阳性对照组、A组、B组、，本发明实施例1‑3金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌抑菌圈直径均较大，说明本发明实施例1‑3均有较优的抑菌效果。而随着裂褶菌素、麟凤兰皂角苷比例不同，抑菌效果也不同，在裂褶菌素、麟凤兰皂角苷比例1：1时对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌抑菌效果最优。

[0077] 试验例2

[0078] 纳米乳稳定性研究

[0079] （1）离心试验

[0080] 将实施例1‑3纳米乳放入高速离心机中，进行试验，结果如下：

[0081]

[0082] 结果表明，本发明实施例2在4000rpm、8000rpm条件下离心30分钟，稳定。而实施例1和3在8000rpm条件下离心30分钟表现不稳定，故不参与后续稳定性考察。

[0083] （2）不同存放温度考察

[0084] 将实施例2纳米乳分别放入4℃、25℃、60℃条件下，进行试验，结果如下：

[0085]

[0086] 结果表明，在4℃、25℃条件下存放60天，粒径、外观均无明显变化，说明纳米乳可以在4℃、25℃条件下存放60天。

[0087] （3）长期稳定性考察（25℃）

[0088]

[0089] 结果表明，在25℃条件下存放12个月，粒径、外观均无较大变化，说明纳米乳常温可以保存1年，比较稳定。

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